El signo de los cuatro es la segunda novela protagonizada por el célebre detective Sherlock Holmes. A finales del siglo XIX, y tras la desaparición de su padre diez años antes, Mary Morstan recibe una extraña carta en donde alguien le puede informar sobre el destino de su padre.
El desconocido remitente, quiere reunirse con Mary. La joven acude a Sherlock Holmes, un detective que en compañía de su amigo el Doctor Watson se encargan de asuntos extraños. El desconocido es Thaddeus Sholto, hijo de un buen amigo del padre de Mary.
Thaddeus y su hermano han encontrado un tesoro que estuvieron buscando con su padre durante seis años y que deben compartir con Mary siguiendo las voluntades del fallecido.