En Inglaterra; a fines del siglo diecinueve; Mary Morstan es una joven que ha vivido durante diez años con la incertidumbre de la desaparición inexplicable de su padre; un militar retirado que había servido en la India; en una campaña militar del ejército inglés.
Sin embargo; la joven recibe una extraña carta que menciona que hay alguien que tiene información sobre el destino de su padre; el Capitán Morstan.
Desconcertada; por consejo de una amiga; la joven Mary acude a una persona que parece que se encarga; como medio de vida; de asuntos extraños como estos. Un detective particular. Un señor... Sherlock Holmes y su compañero de habitación doctor Watson.
Cuando la investigación lo conduce a un homicidio y al legado de un inmenso tesoro; Holmes debe descubrir los secretos ocultos tras una traición ocurrida en la India años atrás.
El relato policial nunca volvió a ser el mismo después de que Sir Arthur Conan Doyle creara a Sherlock Holmes y al Doctor Watson. Holmes hizo su primera aparición en el mundo de las letras en 1887; en Un Estudio en Escarlata; originalmente publicada en 1890; El Signo de los Cuatro es la segunda novela protagonizada por el célebre detective del 221 B Baker Street.